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    July 03

    卡波姆(carbomer)口服混悬制剂、外用凝胶及乳剂配方中的问题及解决办法

    卡波姆(carbomer)口服混悬制剂、外用凝胶及乳剂配方中的问题及解决办法

     

     

      ●分散技巧— 卡波姆(carbomer)有极强的亲水性,干粉末的卡波姆(carbomer)吸湿性非常强,与其它的吸湿粉末一样,当用不当的方法把它投入水或其它的极性溶剂中,易成团或不完全润湿。  

      其它的粉末成团后最终会减小和溶解,但卡波姆(carbomer)成团后不会容易溶解,因为团块外层一旦完全浸润,水份不易再被渗透至内部干燥部分。  

      为了避免卡波姆(carbomer)成团,必须要把树脂颗粒在冷水中均匀分散开。这可以在500-800rpm高速搅拌下,把卡波姆(carbomer)用筛网筛入搅拌的漩涡中,可选用的分散设备可以是喷射器,絮凝分散器, 以及常规分散器。  

      一旦树脂颗粒浸润后,应降低搅拌速度以减少空气进入体系,直到树脂完全水合。如果使用热水分散,热水上升的蒸 汽会在树脂尚未加入前使之局部吸湿,形成凝胶,因此最好是在冷水中进行分散。减低搅拌速度可以减少气泡的产生 (改变转子的方位也可以达到同样目的)因为减少漩涡可以使空气难以进入体系,持续的搅拌产生的漩涡会引入空气并 导致气泡形成。  

    不正确的分散操作会导致树脂水合不完全,伴有较大范围的pH值和粘度的浮动,对凝胶的质量有很大影响。 

      ●卡波姆(carbomer)可以作为液态或半固状体系的基质,依照溶解度不同, 以下的两个方面值得了解。

      不溶解药物——在,陕速搅拌下(500-800rpm)下,把卡波姆(carbomer)慢速加入水中,然后在慢速搅拌下(500-800rpm),将中和液慢慢加入该体系中,最后加入药物成份,搅拌均匀。对于很高粘度的凝胶,高速搅拌会引入空气形成气泡,因此,不建议采用此方法。 就此情况,药物可以用杵和钵制备半固状基质或用平板涂于油布上。
      
    溶解和半溶解药物——对于溶解和半溶解药物,药物会在中和之前就在体系中溶解或悬浮。在中和后,这一个均匀的分散体就会自动变成凝胶制剂。  

        与此同时,加料的前后顺序据情况不同,也必须加以调整,建议在中和完卡波姆(carbomer)体系后加入

     

    pH---卡波姆(carbomer)体系的最佳pH值范围为4-10,高于或低于这个范围会导致体系粘度的变化。
    ●高剪切搅拌和泵输——卡波姆(carbomer)是通过形成一个凝胶骨架来增稠的。高剪切搅拌,研磨或泵去削等会破坏其骨架导致粘度损失,应采用管线均质机。使用低剪切泵送,如往复隔膜泵或齿轮泵。
    ●盐和可溶性阳离子--卡波姆(carbomer)对盐份和阳离子敏感,当组份中可溶出离子浓度超过01%时,应控制使用该组分的用量。如果可能,采用酸性、 中性或碱性物料作为主药的基质,使用去离子水,在中和后加盐以掌握盐对体系的影响程度,高价离子(CaMgFeAI)会对体系造成严重损害,应加以剔除。
    自身转化的污染物(FeCu)会逐渐地降低系统粘度并导致体系不稳定。在不锈钢或非金属设备中制备产品会避免此类情况,另外添加EDTA对金属离子进行螯合也能达到良好效果。除上以上两个方面,也可以选用合适型号的卡波姆(carbomer)(如卡波姆(carbomer)l342GE树脂)它们对溶解性盐类的敏感程度低。  

     

      ●配方中不易配伍的组分——蛋白质,PVP树脂,聚乙二醇(PEG),聚乙氧基化表面活性剂会与未中和卡波姆(carbomer)作用,所以,在加入前需部分中和卡波姆(carbomer)
      
    ●不溶物——当有不溶性组份存在时,卡波姆(carbomer)系统很难呈现清澈透明凝胶,增溶技术可以减少或消除此影响。

     

     

     

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    卡波姆(carbomer)安全性指标

    卡波姆(carbomer)安全性指标

      卡波姆(carbomer)几十年来已在各种医药产品中应用。
      
    完全允许在短期或长期内口服,它完全没有致畸形,致突
    变及致癌的作用,对皮肤与粘膜也不产生副作用

      ●毒性 卡波姆(carbomer)的典型指标

    --急性口服: LD50>25gkg
    --急性皮肤吸收: LD50>38kg
    --慢性口服: 对鼠和狗>25gkg
    --急性口服: 鼠狗喂有每餐含量16的卡波姆(carbomer)饲料六个月后,无明显反应。
    --96小时静态急性毒性: 大鳍鳞
    缌太阳鱼: LD505802000mg/L
    --96小时静态急性毒性: 大蚤属马格纳: LD50168-280mg/L

      紧急救护方法

    如发生刺激,应及时:阵患者与过敏源分开,并求医治疗。
    --眼刺激,立刻用1%的生理盐水冲洗眼部5分钟,;中洗时要保持眼脸睁开,然后求医,如果没有生理盐
        
    水,也可用清水;中洗15分钟,再求医治疗。
    --皮肤接触:用肥皂和水冲洗感染部位。
    --呼吸道:转到新鲜空气处.通常无需
    其它措施。
    --消化道:无影响。  

      使用注意事项与安全措施

     

      ●原料翻洒后的处理

       注意不要让原料飞扬,用扫帚或吸尘器将原料转移到密闭容器中,以备再用或消毁,不要将报废原料倒入公共场 所的垃圾箱或河道中。
    注意:该原料遇水会形成一层滑膜,用洗涤剂可以
    清除。

      ●报废消毁方法

    ——该产品含有残留溶剂苯.超过美国EPA(40CF26124)有毒物质萃取方案(TCLP)最少规定剂量05mg/L 以消毁要符合有毒有害物标准(EPA毒废物号0018),如将此报废产品混于其它产品或再处理,应检测处理 后产物的毒性是否与TCLP的毒性规定相冲突。
    ——在一定的粉尘浓度下.该产品有潜在的爆炸危害,所以,处理时应在密闭容器内进行,如在大型容器内处理, 注意卡波姆(carbomer)会吸湿而形成凝胶物。

      操作贮存注意事项

    ——不要接触眼睛,如接触到,请用1%的生理盐水冲洗。
    ——从卫生角度,避免皮肤接触。
    ——注意不要吸入任何类的粉尘,在倾倒、清扫、混合和其它操作时都应注意不要使粉尘飞扬。
    ——注意不要吸入操作过程中的蒸汽。

    ——注意良好通风。
    ——操作使用后,应清洗干净,尤其注意在吃饭,吸烟和上厕所前清洗。
    ——关紧贮藏容器盖, 以防吸潮。

    ——贮存在阴凉干燥的场所。

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